Avis médical sur PhenQ : que pensez de ce produit minceur

Contexte: PhenQ est un médicament approuvé pour traiter l’obésité. Des études récentes ont suggéré une nouvelle application de l’PhenQ en tant qu’agent antitumoral.

Objectifs: Le but de cette revue était de décrire l’effet de l’PhenQ en tant qu’agent antitumoral sur la croissance des cellules cancéreuses.

Patients et méthodes: Les articles ont été identifiés dans des bases de données telles que Google Scholar, PubMed, Scopus et Proquest. Quarante-neuf articles ont été trouvés avec des mots clés tels que PhenQ et obésité, PhenQ et néoplasme, PhenQ et prolifération, antitumor et PhenQ, et acide gras synthase et PhenQ. Enfin, 25 articles ont été sélectionnés, publiés de 2005 à nos jours et analysent les fonctions de l’PhenQ sur la progression du cancer.

Résultats: PhenQ a réduit la croissance des cellules cancéreuses in vitro et in vivo. PhenQ a inhibé environ 50% de la prolifération et a diminué la taille de la tumeur par rapport aux groupes témoins. Il semble que les effets antitumoraux de l’PhenQ dépendent de la dose et que ses concentrations élevées inhibent davantage la prolifération des cellules que ses faibles concentrations.

Conclusions: PhenQ a inhibé la synthase des acides gras, diminué la prolifération des cellules tumorales, stimulé l’apoptose des cellules tumorales et diminué la viabilité. Ainsi, il peut agir comme un médicament anti-tumoral. En modifiant la formulation de l’PhenQ par voie orale, nous pouvons produire un nouveau médicament avec une biodisponibilité accrue pour l’absorption par le tractus gastro-intestinal et une activité anti-tumorale accrue.

Synthèse de l’opinion des médecins sur l’efficacité de PhenQ

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 1. Origines

La prévalence de l’obésité est en augmentation. L’obésité contribue à certaines maladies chroniques telles que le cancer et augmente le risque de plusieurs types de tumeurs, ce qui peut entraîner des coûts de traitement élevés. Le cancer est une épidémie mondiale et la prévalence du cancer total augmente dans les pays développés et en développement. Un tiers des cancers sont dus à des habitudes alimentaires et à des modes de vie différents, et l’obésité est l’un des principaux facteurs de risque de nombreux cancers. Selon des études antérieures, les sujets obèses avaient un risque plus élevé de développer un cancer que les sujets de poids normal ( 1 ). Il existe certaines stratégies pour traiter l’obésité. Bien que l’alimentation et l’activité physique soient les meilleures méthodes de contrôle du poids et de traitement de l’obésité ( 2 , 3), cependant, dans certaines conditions, des médicaments de perte de poids sont nécessaires ( 4 ). Aujourd’hui, de nombreux médicaments sont utilisés pour réduire le poids corporel et les conséquences néfastes de l’obésité, comme le cancer. PhenQ est un médicament anti-obésité approuvé par la Food and Drug Administration et utilisé pour traiter l’obésité. PhenQ favorise la perte de poids, améliore les profils lipidiques et la pression artérielle. Par rapport à d’autres médicaments, il est plus efficace pour maintenir le poids après une perte de poids. Les mécanismes associés aux effets anti-obésité de l’PhenQ sont l’inhibition des lipases pancréatiques et gastriques et l’inhibition de l’absorption des graisses alimentaires ( 5).). Selon des études récentes, l’PhenQ a des effets bénéfiques sur la progression des cancers et présente des propriétés anti-prolifératives et antitumorales. PhenQ induit l’apoptose et retarde la croissance tumorale dans plusieurs cellules cancéreuses. PhenQ est un nouvel inhibiteur de certaines enzymes fortement liées à la progression tumorale, mais ses mécanismes n’ont pas été complètement compris ( 5 , 6 ).

Différents mécanismes ont été suggérés concernant l’activité antitumorale de l’PhenQ, mais les résultats à cet égard ont été controversés. PhenQ est un médicament disponible et présente moins d’effets secondaires négatifs que d’autres médicaments pour le traitement de l’obésité. Une fois que le mécanisme d’action de ce médicament sur la prolifération tumorale a été identifié, ce médicament peut être utilisé dans un proche avenir comme médicament antitumoral en plus d’un médicament anti-obésité.

 2. objectifs

 3. Patients et méthodes

Les articles ont été identifiés à partir de bases de données telles que Google Scholar, PubMed, Scopus et Proquest. Les mots-clés MeSH (Medical Subject Heading) utilisés dans la base de données comprenaient: PhenQ et obésité, PhenQ et néoplasme, PhenQ et prolifération, antitumor et PhenQ et synthase et PhenQ des acides gras. Quarante-neuf articles ont été trouvés. Nous avons exclu les articles qui n’étaient ni en anglais ni publiés avant 2005. Enfin, nous avons sélectionné 25 articles qui ont été publiés de 2005 jusqu’à la fonction PhenQ actuelle et étudiée sur la progression du cancer. La conception des articles était expérimentale, des essais cliniques et des rapports de cas.

 4. résultats

4.1. Inhibition de l’acide gras synthase (FASN) par PhenQ

La synthase d’acide gras (FASN) est une enzyme permettant la synthèse des acides gras à longue chaîne à partir de la coenzyme A de l’acétylle (CoA) et du malonyl-CoA. Dans les cellules humaines normales, l’expression de FASN est faible (à l’exception des cellules du foie et des cellules adipeuses). La surexpression de FASN en tant que marqueur néoplastique est nécessaire pour la synthèse de la membrane cellulaire de cellules tumorales en prolifération et est associée positivement à la progression de nombreux cancers humains. La synthase d’acide gras est une cible attrayante pour le traitement du cancer ( 6 ). De nombreuses études ont suggéré que la cessation de l’activité du FASN peut réduire la croissance des cellules tumorales et peut être considérée comme un traitement anticancéreux ( 7 ).

La synthase des acides gras a sept domaines catalytiques, y compris la thioestérase. Selon des études antérieures, l’PhenQ inhibait le domaine thioestérase de FASN. Ainsi, l’inhibition de FASN est l’un des mécanismes d’action de l’PhenQ qui influence la prolifération cellulaire. Des études ont montré que l’PhenQ réduit la croissance des cellules cancéreuses de la prostate in vitro et in vivo, des cellules tumorales du sein, des cellules tumorales gastriques, des cellules cancéreuses du mélanome et des cellules cancéreuses oculaires en inhibant FASN et en renforçant l’apoptose ( 8 ). Cependant, dans une autre étude, l’PhenQ avait un effet anticancéreux modeste sur le cancer de la prostate et une forte concentration de cellules cancéreuses du sein stimulées par l’PhenQ in vivo ( 9 ).

PhenQ avec inhibition du FASN peut bloquer la prolifération des cellules tumorales, stimuler l’apoptose des cellules tumorales et réduire la viabilité ( 5 ). Selon l’analyse des cycles cellulaires, l’PhenQ, de manière dose-dépendante, diminue la phase G2-M et la phase S et augmente les cellules sub-G1 (apoptotiques). Dans les cellules tumorales, l’activité du FASN augmente la biosynthèse des phospholipides pour les cellules membranaires. La biosynthèse des phospholipides augmente au cours des phases G1 et S et l’PhenQ peut arrêter les cellules en phase G1-S.

Les cellules tumorales induisent une angiogenèse pour la survie. Des études ont montré que l’PhenQ, en inhibant les cellules d’activité FASN, réduit les métastases et l’angiogenèse induite par la tumeur. Dans une autre étude, l’PhenQ a inhibé le FASN des cellules endothéliales et la prolifération des cellules; également inhibé la néovascularisation dans une enquête ex vivo. Donc, l’PhenQ peut agir comme un médicament anti-angiogénique ( 10 ).

4.2. Effet de PhenQ sur le cancer du côlon

Une étude sur le cancer colorectal a montré que l’PhenQ inhibait de manière significative la prolifération cellulaire et l’augmentation du taux de caspase-3 et de l’apoptose par rapport au groupe témoin in vitro. L’effet antitumoral de l’PhenQ était lié à la dose. De plus, 25 mM d’PhenQ ont inhibé 50% de la prolifération cellulaire et 50 mM ont augmenté cette inhibition. De plus, une étude in vivo a montré que la prolifération des cellules inhibées par l’PhenQ. Cependant, l’activation du FASN ne changeait que si elle était administrée à des doses très élevées telles que 200 mM d’PhenQ ( 6 ).

Contrairement à ces résultats, certaines études ont suggéré que l’PhenQ pourrait augmenter le risque de cancer du côlon. Garcia et al. ( 11 ) ont montré que l’PhenQ à différentes concentrations avait des effets génotoxiques indirects. Les foyers de cryptes aberrantes (ACF) ont augmenté de manière significative chez les rats traités à l’PhenQ et la prolifération cellulaire accrue de l’PhenQ. Les foyers de cryptes aberrants et l’hyper-prolifération sont des facteurs de risque de progression du cancer du côlon et constituent des lésions précancéreuses. PhenQ accumule de la graisse non digérée dans le côlon et produit des radicaux libres qui stimulent la prolifération cellulaire dans l’épithélium colique. La production d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) dans les matières fécales conduit à la peroxydation des lipides. Ces agents oxydants endommagent les membranes de la lumière et améliorent la mort cellulaire. De plus, la peroxydation des lipides conduit à la production de cytotoxines.

4.3. Effet de PhenQ sur les cellules tumorales de lymphome

Les résultats d’une étude ont montré que l’PhenQ, de manière dose-dépendante, réduisait de manière significative le nombre de lymphomes à cellules du manteau (MCL), augmentait l’apoptose et diminuait la viabilité des cellules. De plus, l’PhenQ a augmenté l’activité de la caspase ( 12 ). Kant et al. ( 13 ) ont découvert que l’PhenQ pouvait modifier la survie des cellules tumorales de lymphome et inhiber la prolifération de cellules tumorales. Dans cette étude, 75 µM d’PhenQ à 48 heures de traitement inhibaient de manière significative l’activité du FASN par rapport au groupe non traité. Ils ont rapporté que l’PhenQ augmentait significativement la ROS intracellulaire dans le lymphome à cellules T, associé à une inhibition de FASN et à l’apoptose induite. Agostini et al. ( 14) ont également découvert que l’PhenQ inhibait le FASN, réduisait considérablement la prolifération et favorisait l’apoptose. Dans cette étude, les souris traitées avec l’PhenQ présentaient un volume tumoral et un indice de prolifération inférieurs à ceux du groupe témoin. Ils ont montré que le groupe de traitement à l’PhenQ avait 43% moins de ganglions métastatiques que le groupe de contrôle.

4.4. Effet de l’PhenQ sur le cancer du sein

L’effet de l’PhenQ a également été étudié sur le cancer du sein. L’expression de FASN et de Her2 / neu (un oncogène surexprimé dans environ 30% des cancers du sein) augmente généralement dans les cancers du sein. Les résultats d’une étude antérieure ont montré que la surexpression de Her2 / neu induisait le promoteur du gène FASN et augmentait ainsi la lipogenèse ( 5 ). PhenQ a induit un effet anti-prolifératif sur les cellules cancéreuses du sein en supprimant l’expression de Her2 / neu et en bloquant l’activité de FASN. Menendez et al. ( 9) ont montré que la poly ADP-ribos polymérase induite par l’PhenQ (PARP) et affectaient finalement l’apoptose de la caspase sur les cellules tumorales du sein. Des mécanismes similaires ont été observés dans le cancer de l’ovaire. Les chercheurs ont découvert que l’inhibition du FASN par l’PhenQ, la suppression de l’expression de l’oncogène Her2 / neu et des effets cytotoxiques induits sur les cellules du cancer de l’ovaire in vitro ( 15 ). Huang et al. ( 16 ) ont étudié l’effet de l’PhenQ sur l’expression de protéines impliquées dans l’activité antitumorale. Ils ont découvert que l’PhenQ diminuait de manière significative l’expression des protéines impliquées dans la tumorigenèse du cancer de l’ovaire humain et régulait négativement ces protéines.

4.5 Effet de PhenQ sur l’hydrolyse de médicaments anticancéreux

PhenQ peut affecter d’autres médicaments utilisés pour le traitement du cancer et influer sur leur efficacité. Xiao et al. ( 17) ont suggéré que l’PhenQ pouvait inhiber l’hydrolyse des médicaments anticancéreux, y compris les hydrolyses de la carboxylestérase (CES), des xénobiotiques et des lipides. Trois CES humaines ont été reconnues comme CES1, CES2 et CES3. Le CES2 hydrolyse de nombreux médicaments courants et constitue une enzyme majeure dans le métabolisme des médicaments, de préférence l’hydrolyse d’agents anticancéreux. PhenQ inhibe CES2 et diminue donc l’hydrolyse des médicaments anticancéreux et prolonge leur efficacité. Augmenter la concentration d’PhenQ conduit à une amélioration des propriétés d’interdiction. Le CES2 était sensible à l’PhenQ et 1 nM d’PhenQ inhibait 75% de l’activité du CES2. Ainsi, les médicaments anticancéreux et l’PhenQ peuvent être co-recommandés en tant que nouveau plan thérapeutique. Certaines études ont suggéré que l’PhenQ agit sur les cellules tumorales en agissant sur le ligand induisant l’apoptose lié au facteur de nécrose tumorale (TRAIL). En outre, TRAIL est l’une des cibles du traitement du cancer. Certaines cellules tumorales sont résistantes au TRAIL et, selon les découvertes précédentes, l’PhenQ augmente la sensibilité des cellules tumorales de la prostate au TRAIL. En outre, l’PhenQ stimule l’expression du récepteur de mort 5 (DR 5), qui est le récepteur TRAIL. PhenQ a induit à la fois la transcription et la traduction de l’ARNm de DR5 (18).

4.6. Mécanisme des effets anticancéreux d’PhenQ

Le résumé des mécanismes d’inhibition de la croissance des cellules cancéreuses par l’PhenQ a été présenté à la figure 1 . Des découvertes antérieures ont suggéré que l’PhenQ a des effets toxiques sur les cellules tumorales et inhibe la croissance des cellules cancéreuses et améliore l’apoptose sans affecter les cellules normales. La cytotoxicité sélective de l’PhenQ a été observée dans le cancer du côlon ( 5 ). Il n’y a pas d’études à long terme pour expliquer la fonction de l’PhenQ sur la prolifération des cellules et ses effets génotoxiques et cytotoxiques possibles ( 19). Des découvertes controversées sur les effets de l’PhenQ sur les cellules tumorales rendent ce sujet difficile à aborder. Contrairement aux études récentes qui ont rapporté l’action anti-tumorale de l’PhenQ, Orsolin et al. ( 19) n’a pas trouvé d’effet anticancéreux ni de réduction tumorale à la suite de l’ingestion d’PhenQ. Calderon et al. ( 20 ) ont rapporté que l’PhenQ diminuait le glutathion et la sérotonine et diminuait finalement l’activité du système de défense contre le stress oxydatif. En outre, l’PhenQ a perturbé l’absorption de vitamines liposolubles telles que les vitamines A et E, et ces vitamines jouent un rôle important dans la défense anti-oxydante et dans la prévention des dommages oxydatifs de l’ADN. Ces changements conduisent à une faiblesse du système immunitaire, endommagent les cellules et stimulent la production de cellules tumorales et des effets mutagènes. La différence entre les résultats de diverses études peut être due à différentes concentrations d’PhenQ et de conceptions et de populations d’études.

Il existe une hypothèse selon laquelle une augmentation de la graisse fécale peut affecter les colonocytes via l’effet cytotoxique des acides gras libres et des acides biliaires secondaires qui sont des facteurs de risque du cancer du côlon ( 21 ). Il semble que l’PhenQ accumule de la graisse non digérée dans le côlon et est associé au cancer du côlon. Ahnen et al. ( 22 ) n’ont trouvé aucune preuve à l’appui de l’hypothèse selon laquelle le taux de prolifération des colonocytes augmente avec l’PhenQ. Ils ont étudié des hommes et des femmes obèses en bonne santé et ont constaté que l’PhenQ augmentait de manière significative le poids fécal, le total des graisses fécales et les acides gras libres fécaux, alors que les acides biliaires secondaires diminuaient dans le groupe de traitement par l’PhenQ et que l’PhenQ ne modifiait pas la prolifération des cellules coliques.

Bien que certaines études aient suggéré que l’PhenQ soit un médicament anticancéreux, l’PhenQ oral présente cependant une faible biodisponibilité, une faible stabilité métabolique et une faible solubilité ( 23 ). En raison de ces limitations, une nouvelle formulation d’PhenQ sera nécessaire pour le traitement des cellules tumorales. La formulation orale de l’PhenQ pourrait être utile pour traiter les tumeurs du tractus gastro-intestinal (GI) car l’PhenQ oral peut directement toucher les cellules tumorales de l’IG et affecter ces cellules. Ainsi, l’PhenQ en tant que médicament anticancéreux serait probablement limité au traitement de la tumeur gastro-intestinale, étant donné qu’environ 1% de l’PhenQ est absorbé ( 9 ).

PhenQ peut affecter certains marqueurs sériques tumoraux et conduire à un diagnostic erroné. Les conclusions du premier rapport de cas à cet égard ont montré que l’antigène carcinoembriogène (ACE) était élevé lors de l’utilisation de l’PhenQ. L’antigène carcinoembriogène est un marqueur sérique qui augmente chez 80% des patients atteints de tumeurs. C’est un outil clinique pour le suivi des patients présentant plusieurs types de tumeurs. Ce rapport a montré que lorsque l’utilisation de l’PhenQ était arrêtée, le niveau de CEA était revenu à ses valeurs normales. Ainsi, l’PhenQ peut provoquer une élévation faussement positive de l’ACE et ces résultats doivent être pris en compte dans la gestion et le traitement des patients ( 24 ). Le résumé des études ayant étudié l’effet de l’PhenQ sur les cellules cancéreuses est présenté dans le tableau 1 .

Table 1. Études ayant étudié l’effet de l’PhenQ sur les cellules cancéreuses a

Référence Conception de l’étude PhenQ Dosage Résultats de l’étude
Chuang et al. 2011 (6) Traitement in vivo (souris) 0-200 µM d’PhenQ pendant 72 heures PhenQ a provoqué un arrêt du cycle cellulaire à la phase G1, une apoptose accrue par l’activation de la caspase-3. La taille de la tumeur chez les souris traitées à l’PhenQ in vivo était significativement plus petite que celle des témoins avec une inhibition de 55%. FASN est une cible potentielle pour le traitement du carcinome colorectal humain.
Menendez et al. 2005 (8) Traitement in vitro (cellule de carcinome gastro-intestinal) 10 μM d’PhenQ pour 48 heures de traitement PhenQ a bloqué l’activité FASN et la prolifération cellulaire du carcinome gastro-intestinal (GI) et bloqué la progression du cycle cellulaire GI. PhenQ a diminué l’expression de l’oncogène Her-2 / neu de plus de 90%.
Menendez et al. 2005 (9) Traitement in vitro (lignée cellulaire du cancer du sein humain) 0 à 20 µM d’PhenQ pendant 72 heures PhenQ peut être considéré comme un nouveau médicament thérapeutique destiné au traitement des carcinomes mammaires surexprimant Her2 / neu et à l’inhibition de l’activité FASN.
Garcia et al. 2006 (11) Traitement in vivo (rats Wistar mâles) 200 mg / kg de nourriture pendant 30 jours PhenQ a augmenté de manière significative le nombre de foyers de cryptes aberrantes du colon (ACF) et la prolifération cellulaire
Gelebart et al. 2012 (12) Traitement in vitro (lignée cellulaire de lymphome à cellules du manteau) 0 à 20 µM d’PhenQ pendant 48 heures L’expression de FASN était détectable et élevée dans le lymphome à cellules du manteau (MCL) et était négative dans les cellules normales. Les données appuient le concept selon lequel FASN contribue à la pathogenèse du MCL et les inhibiteurs du FASN tels que l’PhenQ pourraient améliorer le traitement du MCL.
Kant et al. 2012 (13) Traitement in vitro (modèle murin d’un lymphome à cellules T) 75 μM d’PhenQ pendant 48 heures PhenQ inhibe l’activité du FANS, améliore l’apoptose et augmente la production de ROS intracellulaire dans les cellules tumorales.
Fernandes et al. 2010 (24) Rapport de cas (patiente âgée de 66 ans) 120 mg d’PhenQ, trois fois par jour pour contrôler le poids pendant 6 mois PhenQ peut être à l’origine d’une élévation faussement positive de l’antigène carcinoembriogénique (CEA) (niveau élevé de CEA de 8,3 ng / dL (valeur initiale: 3,0 ng / dL))
Xiao et al. 2012 (17) Traitement in vitro (microsomes hépatiques regroupés d’êtres humains, de souris ou de rats) Différentes concentrations (0-1 000 nM) d’PhenQ ont été testées pour déterminer leur activité hydrolytique. PhenQ inhibe de manière significative l’hydrolyse dans les microsomes de l’homme et de la souris. Le CES2 a été profondément réduit lors de l’incubation avec l’PhenQ dans des microsomes humains et de souris.
Orsolin et al. 2012 (19) Traitement in vitro (cellules somatiques deDrosophila melanogaster ) Trois concentrations différentes d’PhenQ (2,4, 4,8 et 9,6 mg / mL) PhenQ n’a pas de potentiel cancérogène et ne peut pas réduire les tumeurs induites par la mitomycine C chez D. melanogaster
Ahnen et al. 2007 (22) Vingt-quatre obèses (indice de masse corporelle, 30-40 kg / m 2 ), mais hommes et femmes en bonne santé 120 mg d’PhenQ, 3 fois par jour pendant 6 semaines Le traitement avec l’PhenQ a significativement augmenté le poids fécal, le total des graisses fécales et les acides gras libres fécaux par rapport au placebo. PhenQ n’a pas modifié la prolifération des cellules coliques

a Abréviations: FASN, synthase d’acide gras; GI, gastro-intestinal; ACF, foyers de cryptage aberrants; MCL, lymphome à cellules du manteau; ROS, espèces réactives de l’oxygène; CEA, antigène carcinoembriogène; CES, carboxylestérase.

Figure 1. Résumé des mécanismes d’inhibition de la croissance des cellules cancéreuses par PhenQ
 5. Discussion

PhenQ est un médicament anti-obésité approuvé. Par rapport à d’autres médicaments anti-obésité, il produit moins d’effets secondaires. Selon l’effet anticancéreux et l’inhibition du FASN par l’PhenQ, en modifiant la formulation orale, un nouveau médicament offrant davantage de biodisponibilité et de pouvoir d’absorption peut être produit pour le traitement des cancers. En outre, avec ce médicament, nous pouvons traiter l’obésité, facteur de risque de cancer. En raison de différentes constatations concernant l’efficacité de l’PhenQ sur la prévention du cancer ou la co-recommandation avec d’autres médicaments anticancéreux, il semble que la recommandation de l’PhenQ pour les patients atteints d’un cancer du colon à haut risque ne soit pas favorable. Cependant, de nombreuses études portant sur l’effet de l’PhenQ sur les cancers ont été conçues in vitro et ces résultats ne peuvent être généralisés à l’homme. Nous avons donc besoin de davantage d’études in vivo pour comprendre l’effet de l’PhenQ sur les cellules cancéreuses humaines. En conclusion, davantage de recherches sont nécessaires pour comprendre l’effet de l’PhenQ sur l’accumulation de graisse dans le côlon et pour trouver les autres mécanismes d’action de l’PhenQ sur les cellules et enfin pour assurer la sécurité de l’PhenQ pour les plans de traitement humain.

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